早期发育中的基因突变与一些精神疾病有关，如自闭症和精神分裂症，其症状通常在儿童和成年早期表现出来。然而，突变有两种类型：一种是遗传性的，另一种是受精后自发发生或由环境诱发的，并可能持续一生。
在一项新的研究中，来自美国耶鲁大学、梅约诊所约和翰霍普金斯大学医学院的研究人员在研究冷冻的死后人类大脑中的那些非遗传性突变（也称为体细胞突变）时发现，大约6%的大脑更有可能积累大量的这些突变，而且这些“高突变（hypermutation）”的大脑往往是40岁或以上的人。相关研究结果发表在2022年7月29日的Science期刊上，论文标题为“Analysis of somatic mutations in 131 human brains reveals aging-associated hypermutability”。
这些作者将这一现象归因于具有突变的细胞系超过了其他细胞系，类似于骨髓中的可导致老年人患上血癌的克隆性造血。
论文共同通讯作者、耶鲁大学儿童研究中心神经科学教授Flora Vaccarino说，“这是第一次大规模研究人类大脑的体细胞突变，我们没有想到会在老年人群中发现这种高突变性。”
在这项新的研究中，这些作者在131个人类大脑中寻找体细胞突变，其中44个来自没有已知疾病的受试者，19个患有多发性抽动综合征（Tourette syndrome），9个患有精神分裂症，59个患有自闭症。虽然大多数大脑有20至60个非遗传性突变，但大约6%的大脑有数百个突变；这些高突变的大脑大多来自60岁或以上的人。在60岁或以上的人的大脑中，高突变的大脑占16%，而在40岁以下的人的大脑中只有2%。这些高突变与任何疾病都没有关系。
然而，老年大脑中高突变数量的增加使科学家们推测，大量的突变可能与阿尔茨海默病和/或脑癌有关。
对自闭症供者的大脑进行的仔细检查显示，体细胞突变与大面积DNA的缺失以及转录因子与DNA调控元件结合和调节基因活性的能力的破坏有关。
这些作者还强调，尽管在这项研究中没有发现体细胞突变与精神分裂症和多发性抽动综合征之间的联系，但需要更多的研究来排除它们在这些疾病产生中的作用。（生物谷 Bioon.com）
