描述

LM22A-4 是一种特异性的 tyrosine kinase receptor B 激动剂，常用于神经系统疾病研究。

相关类别

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> Trk Receptor

研究领域 >> 神经疾病

体外研究

LM22A-4以剂量依赖性方式显着上调OPN和ALPase mRNA表达，并且5μM的LM22A-4显着增加OC mRNA水平。 LM22A-4以时间依赖性方式显着增加OPN，ALPase和OC mRNA表达。 LM22A-4刺激用矿化培养基培养的HCEM细胞中的OPN和OC mRNA表达[2]。

体内研究

与载体治疗组相比，LM22A-4（10mg / kg，ip）显着降低组织损伤和凋亡程度（TUNEL染色和胱天蛋白酶-3和Bcl-2表达）。 LM22A-4还显着改善肢体功能的恢复。 LM22A-4（10mg / kg）治疗导致神经元数量显着增加。与溶剂处理的动物相比，LM22A-4给药（10mg / kg）显着改善神经学评分[1]。

动物实验

将ICR小鼠随机分为5组：假手术治疗，脊髓损伤，脊髓损伤联合溶剂治疗，脊髓损伤联合LM22A-4治疗（10 mg / kg），脊髓损伤联合LM22A-4治疗（15mg / kg），每组含有26只动物。小鼠SCI模型的制备基于先前的研究和该组使用的方案。简言之，通过施用水合氯醛（4mg / kg）麻醉小鼠，然后在其背部引入3cm切口。在用血管夹移除椎板以完全暴露脊髓之前，在手术显微镜下暴露T7-T11椎骨。用血管夹将脊髓夹紧1分钟，力为10g。然后使动物完全停止出血，并缝合切开的背部肌肉和皮肤。来自对照组的小鼠进行椎板切除术，完全暴露脊髓，然后缝合，但没有主动脉钳夹。手术后，将小鼠置于温暖的毯子上直至完全清醒，然后将其放入容纳正常饮食的笼子中。在SCI处理后，处死14只小鼠以进行分子和组织学检查;允许其他14只小鼠活20天进行神经学评分，并在第20天通过颈椎脱位处死。

参考文献

[1]. Yu G, et al. Protective effects of LM22A-4 on injured spinal cord nerves. Int J Clin Exp Pathol. 2015 Jun 1;8(6):6526-32. eCollection 2015.

[2]. Kajiya M, et al. BDNF mimetic compound LM22A-4 regulates cementoblast differentiation via the TrkB-ERK/Akt signaling cascade. Int Immunopharmacol. 2014 Apr;19(2):245-52.

分子式

C15H21N3O6

分子量

339.34400

精确质量

339.14300

PSA

158.46000

LM22A-4