描述

KX2-391 (KX01)是第一个进入临床的拟肽类Src抑制剂，靶向Src的多肽底物结合位点，对多种癌细胞株GI50为9-60 nM。

相关类别

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 微管/微管蛋白

信号通路 >> 细胞骨架 >> 微管/微管蛋白

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SRC

研究领域 >> 癌症

靶点

GI50: 9 nM (Src, in HuH7 cells), 13 nM (Src, in PLC/PRF/5 cells), 26 nM (Src, in Hep3B cells), 60 nM (Src, in HepG2 cells)[1]

体外研究

KX2-391是Src抑制剂，其被导向Src底物袋。 KX2-391显示针对Huh7（GI50 = 9nM），PLC / PRF / 5（GI50 = 13nM），Hep3B（GI50 = 26nM）和HepG2（GI50 = 60nM）的陡峭剂量 - 反应曲线，四个肝细胞癌症（HCC）细胞系[1]。发现KX2-391抑制某些对目前市售药物具有抗性的白血病细胞，例如来自具有T3151突变的慢性白血病细胞的那些。 KX2-391在工程Src驱动的细胞生长测定中在NIH3T3 / c-Src527F和SYF / c-Src527F细胞中进行评估，并且分别显示出23nM和39nM的GI50 [2]。

体内研究

在临床前癌症动物模型中，口服KX2-391可抑制原发肿瘤生长并抑制转移[2]。

细胞实验

将包括Huh7，PLC / PRF / 5，Hep3B和HepG2的肝细胞系常规培养并保持在含有2％胎牛血清（FBS）的基础培养基中，37℃和5％CO 2。在含有1.5％FBS的基础培养基中，将细胞以每孔4.0×103 /190μL和8.0×103 /190μL接种于96孔板中。将这些在37℃和5％CO 2下培养过夜，然后加入KX2-391，浓度范围为6,564至0.012nM，一式三份。将处理过的细胞培养3天。然后在第3天向每个孔中加入10μL3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）溶液（5mg / mL），并将细胞温育4小时。将甲product产物用10％SDS溶于稀HCl中。测量570nm处的光密度。为了比较活性和效力，使用KX2-391进行平行实验。使用GraphPad Prism 5统计软件测定生长抑制曲线，50％抑制浓度（GI 50）和80％抑制浓度（GI 80）。将数据归一化以表示最大响应的百分比以及在570nm（OD570）信号格式下的光密度报告[1]。

参考文献

[1]. Lau GM, et al. Expression of Src and FAK in hepatocellular carcinoma and the effect of Src inhibitors on hepatocellular carcinoma in vitro. Dig Dis Sci, 2009, 54(7), 1465-1474.

[2]. Fallah-Tafti A, et al. Thiazolyl N-benzyl-substituted acetamide derivatives: synthesis, Src kinase inhibitory and anticancer activities. Eur J Med Chem, 2011, 46(10), 4853-4858.

密度

1.2±0.1 g/cm3

沸点

680.9±55.0 °C at 760 mmHg

分子式

C26H29N3O3

分子量

431.527

闪点

365.6±31.5 °C

精确质量

431.220886

PSA

67.18000

LogP

1.97

蒸汽压

0.0±2.1 mmHg at 25°C

折射率

1.588

KX2-391

N-Benzyl-2-(5-{4-[2-(4-morpholinyl)ethoxy]phenyl}-2-pyridinyl)acetamide

N-benzyl-2-(5-(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)pyridin-2-yl)acetamide

pound not KX2391 pound not KX2 391

UNII-4V9848RS5G

2-(5-(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)pyridin-2-yl)-N-benzylacetamide

2-Pyridineacetamide, 5-[4-[2-(4-morpholinyl)ethoxy]phenyl]-N-(phenylmethyl)-

N-benzyl-2-{5-[4-(2-morpholin-4-ylethoxy)phenyl]pyridin-2-yl}acetamide

cc-266

KX01