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内部资料|1187595-84-1|Baricitinib phosphate参考用途

发表时间:2021-05-18


巴瑞克替尼磷酸盐用途

Baricitinib phosphate 是一种选择性的,可口服的 JAK1/JAK2 抑制剂,IC50 值分别为 5.9 nM 和 5.7 nM。

1、产品物理参数:

常用名

巴瑞克替尼磷酸盐

英文名

Baricitinib phosphate

CAS号

1187595-84-1

分子量

469.412

密度

无资料

沸点

无资料

分子式

C16H20N7O6PS

熔点

无资料

闪点

无资料

 

 

 

2、技术资料:

体外研究

在基于细胞的测定中,Baricitinib(INCB028050)被证明是JAK信号传导和功能的有效抑制剂。在PBMC中,Baricitinib抑制IL-6刺激的经典底物STAT3(pSTAT3)的磷酸化和随后的趋化因子MCP-1的产生,IC50值分别为44nM和40nM。在分离的幼稚T细胞中,INCB028050还抑制IL-23刺激的pSTAT3(IC50 = 20nM)。重要的是,这种抑制作用阻止了Th17细胞产生的两种致病细胞因子(IL-17和IL-22) - 一种具有明显炎症和致病特性的辅助性T细胞亚型 - IC50值为50nM。与之形成鲜明对比的是,结构相似但无效的JAK1 / 2抑制剂INCB027753和INCB029843在高达10μM的浓度下进行测试时,在任何这些测定系统中均无显着影响[1]。

体内研究

与载体相比,巴西替尼(INCB028050)治疗在2周治疗期间抑制后爪体积增加50%,剂量为1mg / kg,> 95%,剂量为3或10mg / kg。因为基线爪体积测量是在具有显着疾病迹象的动物的治疗第0天进行的,所以在肿胀中可能具有> 100%的抑制作用,显示肿胀显着改善[1]。当与载体对照处理的小鼠相比时,通过H&E染色评估的Baricitinib(0.7mg /天)处理的小鼠表现出显着减少的炎症,降低的CD8浸润和降低的MHC I类和II类表达。与载体对照处理的小鼠相比,Baricitinib处理的小鼠中CD8 + NKG2D +细胞是鼠和人秃头症(AA)中疾病的关键效应物,其大大减少[2]。

激酶实验

使用具有重组表位标记的激酶结构域的均相时间分辨荧光测定法(JAK1,837-1142; JAK2,828-1132; JAK3,718-1124; Tyk2,873-1187)或全长酶(cMET)进行酶测定。和Chk2)和肽底物。每种酶反应在有或没有测试化合物(11点稀释),JAK,cMET或Chk2酶,500nM(Chk2为100nM)肽,ATP(对每种激酶特异性的Km或1mM)下进行,和在测定缓冲液中加入2.0%DMSO。计算的IC 50值是抑制50%荧光信号所需的化合物浓度。使用200nM的标准条件在Cerep进行另外的激酶测定。测试的酶包括:Abl,Akt1,AurA,AurB,CDC2,CDK2,CDK4,CHK2,c-kit,EGFR,EphB4,ERK1,ERK2,FLT-1,HER2,IGF1R,IKKα,IKKβ,JNK1,Lck,MEK1, p38α,p70S6K,PKA,PKCα,Src和ZAP70 [1]。

 

3、巴瑞克替尼磷酸盐物理化学性质

分子式 C16H20N7O6PS
分子量 469.412
精确质量 469.093323
PSA 216.51000
LogP 1.18578

4、巴瑞克替尼磷酸盐英文别名

CS-1378
{1-(Ethylsulfonyl)-3-[4-(1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]-3-azetidinyl}acetonitrile phosphate (1:1)
3-Azetidineacetonitrile, 1-(ethylsulfonyl)-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]-, phosphate (1:1)
Baricitinib phosphate