一、产品定义
Momelotinib（别名 CYT387、莫洛替尼）是一种高选择性、ATP 竞争性 JAK1/JAK2 小分子抑制剂，IC50 值分别为 11 nM（JAK1）、18 nM（JAK2），对 JAK3 选择性高出约 10 倍，兼具 JAK-STAT 通路抑制与 ACVR1 调控活性。本品为高纯度科研级小分子抑制剂，作用精准、活性稳定、实验重复性优异，广泛用于骨髓增殖性肿瘤、炎症、免疫及血液疾病机制研究，仅限实验室科学研究，不可用于临床诊断、人体或动物治疗。
二、作用机制
Momelotinib 核心通过ATP 竞争性结合 JAK1/JAK2 激酶结构域、阻断 JAK-STAT 信号通路发挥作用：
激酶竞争性抑制：竞争性占据 JAK1/JAK2 的 ATP 结合口袋，抑制激酶磷酸化活性，阻断 JAK 对下游 STAT 蛋白的激活，抑制 STAT 核转位与靶基因转录，减少促炎细胞因子（如 IL-6、TNF-α）生成，抑制细胞异常增殖与存活。
高选择性优势：对 JAK1/JAK2 强效抑制，对 JAK3 抑制弱（IC50≈155 nM），显著降低免疫抑制相关脱靶风险，同时可抑制 ACVR1，下调铁调素、改善铁代谢与红细胞生成，兼具双重调控机制。
突变体抑制活性：对 JAK2 V617F 等致病性突变体同样具有强效抑制作用，精准靶向骨髓增殖性肿瘤核心驱动通路，是 JAK-STAT 通路研究与疾病机制验证的关键工具。
三、多领域科研应用
1. 骨髓增殖性肿瘤（MPN）机制研究
作为 JAK2 V617F 突变驱动的骨髓纤维化、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症核心研究工具，Momelotinib 用于抑制 JAK-STAT 通路，探究突变 JAK2 驱动造血干细胞异常增殖、脾肿大、贫血及全身症状的分子机制，解析 JAK 抑制剂作用靶点与耐药机制，为 MPN 靶向药物研发提供实验基础。
2. 炎症与免疫疾病研究
JAK-STAT 是炎症与免疫调控核心通路，Momelotinib 用于研究 JAK1/JAK2 在类风湿关节炎、银屑病、炎症性肠病等自身免疫病中的作用，通过抑制通路减少促炎因子释放，评估其对炎症反应、免疫细胞活化与组织损伤的调控，为免疫炎症疾病治疗策略提供依据。
3. 血液疾病与铁代谢调控研究
依托 ACVR1 抑制活性，Momelotinib 用于研究铁调素调控、铁稳态与贫血机制，探究其在骨髓纤维化、慢性病性贫血中改善红细胞生成、缓解贫血的分子通路，为血液疾病中铁代谢紊乱的靶向干预提供研究工具。
4. 肿瘤细胞增殖与凋亡研究
在 JAK-STAT 异常激活的白血病、淋巴瘤及实体瘤模型中，Momelotinib 用于抑制肿瘤细胞 JAK 信号，诱导细胞周期阻滞、凋亡与自噬，评估其对肿瘤增殖、侵袭、耐药的影响，筛选 JAK 通路靶向抗肿瘤候选药物并验证作用机制。
5. 药物筛选与靶点验证
作为JAK1/JAK2 特异性阳性对照抑制剂，用于新型 JAK 抑制剂、JAK-STAT 通路调节剂的筛选、活性评价与靶点验证，对比候选化合物抑制强度、选择性与通路特异性，加速 JAK 靶向药物研发进程。
6. 细胞信号通路交叉调控研究
用于解析 JAK-STAT 与 PI3K/AKT、MAPK 等通路的交叉调控，探究 JAK 抑制对细胞存活、代谢、干性维持的综合影响，完善肿瘤与免疫疾病的信号网络调控机制研究。
四、使用注意事项
本品为科研专用试剂，仅限实验室科学研究，严禁用于临床人体治疗、动物诊疗、食品及化妆品领域。
保存条件：粉末状态建议 **-20℃避光密封长期保存（3 年）**；配制成 DMSO 母液后分装冻存于 - 80℃，避免反复冻融导致活性下降，母液建议 3 个月内使用完毕。
实验操作：佩戴实验手套、护目镜，在通风橱内操作，避免皮肤、黏膜及眼部接触；若不慎接触，立即用大量清水冲洗。
实验优化：使用前需根据细胞系、实验模型优化浓度（常用范围 0.1–10 μM）与作用时间，以获得最佳抑制效果与实验重复性。
配伍提示：可与 JAK3 抑制剂、STAT 抑制剂联合使用，用于通路特异性验证与机制对照研究。
五、应用总结
Momelotinib（CYT387）作为高选择性 ATP 竞争性 JAK1/JAK2 抑制剂，凭借纳摩尔级强效活性、JAK3 高选择性、双重通路调控（JAK-STAT+ACVR1）优势，成为骨髓增殖性肿瘤、炎症免疫、血液疾病及肿瘤研究领域的核心科研工具。它为解析 JAK-STAT 通路致病机制、验证靶向药物疗效、探索疾病治疗新策略提供关键支撑，是 JAK 抑制剂研究与转化医学中公认的经典小分子试剂，助力科研工作者在血液肿瘤与免疫疾病领域取得突破性进展。
