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N-hexanoyl-DL-Homoserine lactone:革兰氏阴性菌 “社交信号分子”

发表时间:2025-07-22

在微生物群体行为研究领域,N-hexanoyl-DL-Homoserine lactone(简称 C6-HSL)正以 “广谱型群体感应信号分子” 的身份,成为解析革兰氏阴性菌社交机制、开发新型抗菌策略的 “全能研究工具”!作为酰基高丝氨酸内酯(AHLs)家族的核心成员,它能被铜绿假单胞菌、大肠杆菌、沙门氏菌等多种致病菌识别,通过浓度变化调控生物膜形成、毒力因子分泌等关键行为。相比长链 AHLs(如 3OC12-HSL),它具有 “响应快速、适用菌属广、易合成” 的优势,为群体感应通路对比研究、跨菌种信号交流机制解析提供 “高效、灵活” 的模型,推动微生物行为研究向多菌种协同方向突破!


核心优势:信号分子的 “三大独特价值”
C6-HSL 的科研价值,源于其在群体感应中的广谱性与可控性:
跨菌种 “信号通用语”:能激活多种革兰氏阴性菌的 Rhl 型群体感应系统(如铜绿假单胞菌 RhlR、大肠杆菌 SdiA),在 1μM 浓度下,可同时诱导铜绿假单胞菌 rhlA 基因(表达量提升 8 倍)和大肠杆菌 srgE 基因(表达量提升 5 倍),是研究跨菌种信号交流的 “标准信号源”;
快速响应 “行为开关”:短链结构使其扩散速度比长链 AHLs 快 3 倍(达到信号阈值时间缩短至 30 分钟),可通过 “脉冲式添加” 动态调控细菌行为 —— 添加后 1 小时内即可观察到生物膜初始聚集,2 小时内毒力因子开始分泌,为实时追踪群体感应动态提供理想模型;
实验适配 “性价比之选”:化学稳定性优异(在 pH 5-9 环境下半衰期>72 小时),且合成成本仅为 3OC12-HSL 的 1/3,可支持大规模高通量实验(如 96 孔板筛选),同时 DL 型结构兼容 D 型与 L 型受体研究,无需额外合成两种构型。


三大核心科研应用场景:从基础机制到应用开发
1. 多菌种群体感应通路对比研究
在微生物学基础研究中:
信号特异性验证:对比 C6-HSL 与 3OC12-HSL 对铜绿假单胞菌的调控差异 ——C6-HSL 主要激活 Rhl 系统(rhlAB 基因表达提升 10 倍),而 3OC12-HSL 侧重 Las 系统,通过双信号分子共处理实验,证实两者协同作用可使生物膜厚度提升至单一信号的 1.5 倍,揭示 AHLs 家族 “分工协作” 的调控网络;
受体结合机制解析:通过等温滴定量热(ITC)实验,测得 C6-HSL 与铜绿假单胞菌 RhlR 的结合常数 KD≈0.8μM,结合分子对接发现,其短链结构更易进入 RhlR 的疏水结合口袋(结合能比 3OC12-HSL 低 2.3kcal/mol),为 AHLs - 受体结合的结构特异性提供直接证据。
2. 细菌生物膜形成与干预机制研究
在感染与耐药研究中:
生物膜动态组装模型:用 C6-HSL(500nM)处理大肠杆菌,6 小时内即可观察到微菌落形成(数量是对照组的 6 倍),24 小时形成完整生物膜(厚度达 8μm),通过共聚焦显微镜可清晰追踪 “单个细菌 - 微菌落 - 成熟生物膜” 的全过程,且该模型的生物膜均匀性(CV 值<10%)优于长链 AHLs 诱导模型;
抗生物膜药物筛选:构建基于 C6-HSL 诱导的生物膜模型,用于评估药物的穿透与清除能力。实验显示,某植物提取物在 200μg/mL 浓度下,可使该模型生物膜活菌数下降 90%,且对游离菌抑制作用较弱(仅下降 30%),证实其 “靶向生物膜结构” 的特性。
3. 食品保鲜与环境微生物调控研究
在应用转化研究中:
腐败菌控制机制探索:在冷藏肉样品中添加 C6-HSL(1μM),可加速假单胞菌(主要腐败菌)的生物膜形成(48 小时菌量提升 100 倍),模拟自然腐败过程;而添加其拮抗剂后,腐败菌生物膜减少 70%,肉样腐败指标(TVB-N 值)下降 50%,为食品保鲜的 “信号阻断策略” 提供依据;
环境菌群平衡研究:在污水处理系统模拟实验中,C6-HSL 可调控降解菌(如假单胞菌)的聚集与代谢活性,使苯酚降解效率提升 40%,通过宏基因组分析证实,它通过激活降解菌的群体感应通路,促进功能基因(如苯酚羟化酶基因)表达,为环境微生物群落调控提供新方法。

 

实验数据实证:信号分子的 “广谱调控力”
跨菌种激活:1μM C6-HSL 处理后,铜绿假单胞菌绿脓菌素产量从 5μg/mL 增至 45μg/mL,大肠杆菌生物膜相关基因 bcsA 表达上调 6 倍;
快速响应:添加 C6-HSL 后 30 分钟,铜绿假单胞菌 RhlR 蛋白表达量开始上升,1 小时后 rhlA 基因 mRNA 水平达峰值(是对照组的 12 倍);
筛选应用:基于该分子构建的筛选模型,从 50 种天然产物中发现 2 种高效抑制剂,可使 C6-HSL 诱导的生物膜减少 85%,且无明显杀菌作用(避免耐药性)。

 

订购: 400-086-2158

来源:https://www.med-life.cn/product/1245761.html

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